Микробиота и мигрень: что связывает голову и кишечник

Мигрень — не просто головная боль

Мигрень — хроническое неврологическое заболевание, проявляющееся приступами интенсивной пульсирующей головной боли (чаще односторонней), сопровождающейся тошнотой, рвотой, фото- и фонофобией. По данным ВОЗ, мигренью страдают около 15 % населения Земли, причём женщины в 2–3 раза чаще мужчин. Мигрень — третья по распространённости болезнь в мире и шестая по причине потери лет здоровой жизни.

Патофизиология мигрени сложна и включает:

• Корковую распространяющуюся депрессию (волна нейрональной активности, затем депрессии, распространяющаяся по коре);
• Активацию тройничного нервно-сосудистого комплекса;
• Выделение нейропептидов (CGRP — кальцитонин-ген-родственный пептид, субстанция P);
• Нейрогенное воспаление мозговых оболочек;
• Сенситизацию.

Серотонин играет ключевую роль — приступ мигрени сопровождается снижением уровня серотонина в тромбоцитах и повышением его метаболитов в моче. Триптаны (агонисты серотониновых рецепторов) — основной класс препаратов для купирования приступа.

За последние 10 лет накапливаются данные, что микробиота кишечника играет значимую роль в патогенезе мигрени. Концепция кишечно-мозговой оси применительно к мигрени объясняет, почему у многих пациентов триггерами приступа служат пищевые продукты (шоколад, сыр, вино), почему мигрень часто сопровождается желудочно-кишечными симптомами (тошнота, рвота, диарея), и почему коррекция микробиоты у части пациентов уменьшает частоту и тяжесть приступов.

Изменения микробиоты при мигрени

У пациентов с мигренью выявляются характерные изменения микробиоты кишечника: увеличение нитрат-редуцирующих бактерий (Haemophilus, Actinomyces, Neisseria), изменение соотношения Firmicutes/Bacteroidetes, снижение количества бактерий-продуцентов короткоцепочечных жирных кислот. Эти изменения обнаруживаются как при эпизодической, так и при хронической мигрени, и коррелируют с частотой и тяжестью приступов.

Нитрат-редуцирующие бактерии

Особый интерес представляют нитрат-редуцирующие бактерии. Нитраты и нитриты (содержащиеся в обработанном мясе, сельдерее, шпинате, свёкле) — известные триггеры мигрени у части пациентов. В кишечнике нитрат-редуцирующие бактерии превращают нитраты в оксид азота (NO), который является мощным вазодилататором. NO вызывает расширение мозговых сосудов, что запускает болевой механизм мигрени. У пациентов с мигренью количество нитрат-редуцирующих бактерий повышено, что объясняет их чувствительность к нитратсодержащим продуктам.

Серотонин-продуцирующая функция

90 % серотонина организма синтезируется в кишечнике (энтерохромаффинными клетками, под стимуляцией микробиоты). У пациентов с мигренью часто выявляется изменённый профиль серотонинового метаболизма — это может быть связано с дисбиозом. Коррекция микробиоты восстанавливает нормальный серотониновый обмен и может снижать частоту приступов.

Механизмы кишечно-мозговой оси при мигрени

Микробиота влияет на мигрень через несколько взаимосвязанных механизмов.

Первый — нейрональный путь

Через блуждающий нерв. Раздражение рецепторов кишечника (химическое, механическое) через афферентные волокна блуждающего нерва передаётся в ствол мозга, что может модулировать активность ядер тройничного нерва и тригеминоваскулярной системы. Стимуляция блуждающего нерва (VNS) — одобренный метод лечения резистентной мигрени и эпилепсии.

Второй — гуморальный путь

Бактериальные метаболиты (короткоцепочечные жирные кислоты, LPS, триптофан и его производные) проникают через кишечный барьер в системную циркуляцию и достигают мозга через гематоэнцефалический барьер. LPS вызывает нейровоспаление и сенситизацию тройничного нерва. Бутират обладает противовоспалительным действием и снижает чувствительность к боли в экспериментах.

Третий — иммунный путь

Хроническое системное низкоуровневое воспаление — характерная черта мигрени. У пациентов повышены уровни CRP, IL-6, TNF-α. Дисбиоз кишечника способствует этому воспалению через повышенную проницаемость барьера и транслокацию LPS.

Четвёртый — гормональный путь

Эстрогены модулируют микробиоту и сами испытывают её влияние (через эстроболом — кишечные бактерии, метаболизирующие эстрогены). Этим объясняется половая разница в распространённости мигрени и связь приступов с менструальным циклом.

Пищевые триггеры мигрени и микробиота

У многих пациентов с мигренью есть специфические пищевые триггеры. Наиболее частые:

• Шоколад — содержит фенилэтиламин;
• Сыр (выдержанный) — тирамин;
• Красное вино — сульфиты, гистамин;
• Обработанное мясо — нитраты;
• Цитрусовые — гистамин;
• Глутамат натрия — усилитель вкуса;
• Аспартам — искусственный подсластитель;
• Кофеин — особенно резкая отмена.

Эти вещества сами по себе не патогенны, но у предрасположенных людей (с определённой микробиотой) запускают приступ.

Гистамин — важный триггер

У части пациентов мигрень связана с непереносимостью гистамина — снижением активности диаминоксидазы (DAO), фермента, разрушающего гистамин в кишечнике. Гистамин поступает с пищей (ферментированные продукты, красное вино, выдержанные сыры) и продуцируется кишечными бактериями. При дефиците DAO гистамин накапливается и запускает сосудистые реакции, проявляющиеся мигренью. Диета с низким содержанием гистамина эффективна у таких пациентов.

Также микробиота определяет чувствительность к глутамату (через экспрессию глутаматных рецепторов в кишечнике и мозге), к аспартаму (метаболизируется в фенилаланин, влияющий на нейромедиаторы), к кофеину (микробиота влияет на его метаболизм в печени). Поэтому у одних пациентов триггер вызывает приступ, а у других — нет, что определяется составом микробиоты.

Коррекция микробиоты при мигрени

Коррекция микробиоты — перспективное направление в комплексном лечении мигрени.

Диетическая модуляция

Базовый подход — диетическая модуляция. Элиминационная диета (исключение триггеров на 4–6 недель с последующим постепенным введением) позволяет выявить индивидуальные триггеры. Средиземноморская диета с высоким содержанием омега-3 ПНЖК (жирная рыба, грецкие орехи, лён) — омега-3 обладают противовоспалительным действием и снижают частоту приступов.

Нутрицевтики с доказанной эффективностью

• Магний — важнейший нутриент при мигрени. Дефицит магния обнаруживается у 50 % пациентов с мигренью. Источники: орехи, семена, цельные злаки, зелёные листовые овощи. Дополнительно — препараты магния (400–600 мг/сутки) снижают частоту приступов на 20–30 %.
• Витамин B2 (рибофлавин) в высоких дозах (400 мг/сутки) также эффективен — снижает частоту мигрени на 30–50 % через улучшение митохондриальной функции.
• Коэнзим Q10 (100–300 мг/сутки) — другой митохондриальный антиоксидант с доказанной эффективностью.

Поддержка микробиоты метапребиотиками

Поддержка микробиоты метапребиотиками — новый подход. «Стимбифид Плюс» содержит природные фруктоолигосахариды (ФОС) и фруктополисахариды (ФПС) — эксклюзивное питание для собственных бифидобактерий и лактобактерий кишечника. Эти бактерии являются основными продуцентами короткоцепочечных жирных кислот (особенно бутирата), который обладает противовоспалительным действием, укрепляет кишечный барьер, снижает системное воспаление, характерное для мигрени.

Запатентованный метабиотический компонент — лактат кальция — стимулирует рост нормобиоты (патенты РФ), а сам кальций участвует в нейрональной возбудимости и может снижать частоту приступов. Курс 8–12 недель в составе комплексной терапии. Подробная информация о составе и свойствах продукта доступна на сайте stimbifid.ru.

Пробиотики при мигрени

Данные ограничены, но обнадёживают. Lactobacillus paracasei 33, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium longum subsp. infantis в клинических исследованиях снижали частоту и тяжесть приступов на 20–40 % через 8–12 недель приёма. Эффект реализуется через модуляцию серотонинового метаболизма, снижение системного воспаления, укрепление кишечного барьера. Однако пробиотики — дополнение к базовой терапии, а не её замена.

Комплексный подход к лечению мигрени

Современное лечение мигрени — комплексное, сочетающее немедикаментозные и медикаментозные подходы.

Немедикаментозные методы

• Ведение дневника головной боли (выявление триггеров);
• Регулярный режим сна (7–9 часов);
• Физическая активность (150 минут аэробных нагрузок в неделю снижают частоту приступов на 25–30 %);
• Когнитивно-поведенческая терапия;
• Биофидбек, акупунктура, массаж;
• Избегать пропусков приёмов пищи (гипогликемия — триггер);
• Контролировать стресс.

Медикаментозная терапия

• Для купирования приступа — НПВС (ибупрофен, напроксен), парацетамол, триптаны (суматриптан, ризатриптан, элетриптан и др.), антиэметики (метоклопрамид, домперидон).
• Для профилактики при частых приступах (≥4 в месяц) — β-блокаторы (пропранолол), антиконвульсанты (топирамат, вальпроаты), антидепрессанты (амитриптилин, венлафаксин), блокаторы кальциевых каналов (флунаризин).
• Новые классы — моноклональные антитела к CGRP (эренумаб, фреманезумаб) и ингибиторы рецептора CGRP (гепанты — римегепант, атогепант) — высокоэффективны, дорогостоящи.

Важно: коррекция микробиоты должна рассматриваться как дополнение к стандартной терапии, особенно у пациентов с желудочно-кишечными симптомами, частыми приступами, низкой эффективностью стандартной терапии. Лечение должно проводиться под наблюдением невролога — самостоятельное назначение препаратов и биодобавок недопустимо.

Часто задаваемые вопросы

Может ли дисбиоз кишечника вызывать мигрень?

Дисбиоз — один из факторов патогенеза мигрени. У пациентов с мигренью характерные изменения микробиоты: увеличение нитрат-редуцирующих бактерий, изменение серотонинового метаболизма, повышенная проницаемость кишечного барьера. Коррекция микробиоты снижает частоту приступов у части пациентов, особенно с желудочно-кишечными симптомами.

Какие продукты чаще всего провоцируют мигрень?

Наиболее частые триггеры: шоколад, выдержанные сыры, красное вино, обработанное мясо (содержат нитраты), цитрусовые, продукты с глутаматом натрия, аспартамом. У части пациентов — резкая отмена кофеина, голод, алкоголь. Индивидуальные триггеры выявляются через пищевой дневник. У всех пациентов «мигренозная диета» разная.

Помогают ли пробиотики при мигрени?

Есть обнадёживающие данные о пользе некоторых штаммов (Lactobacillus paracasei, L. plantarum, Bifidobacterium infantis) — снижение частоты и тяжести приступов на 20–40 % через 8–12 недель. Эффект реализуется через коррекцию микробиоты, серотониновый метаболизм, снижение воспаления. Однако пробиотики — дополнение к стандартной терапии, а не её замена.

Правда ли, что магний помогает при мигрени?

Да, дефицит магния обнаруживается у 50 % пациентов с мигренью. Препараты магния (400–600 мг/сутки) снижают частоту приступов на 20–30 %. Особенно эффективен у пациентов с мигренью с аурой, у женщин с менструальной мигренью. Магний — один из самых безопасных и доступных методов профилактики.

Что такое гистаминовая непереносимость и как она связана с мигренью?

Гистаминовая непереносимость — снижение активности диаминоксидазы (DAO), разрушающей гистамин. Гистамин накапливается, вызывая сосудистые реакции — включая мигрень. Триггеры: ферментированные продукты, красное вино, выдержанные сыры. Диета с низким содержанием гистамина эффективна у таких пациентов. Диагноз — клинический, по ответу на диету.